“肝炎不能等待（Hepatitis Can't Wait！）”

2021年7月28日是世界卫生组织第11个“世界肝炎日”，宣传主题是：“消除肝炎，不容等待”。肝脏是人体最重要的器官之一，广泛参与代谢、解毒、凝血、血糖调节、胆汁分泌等重要的生理过程。病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的一种传染性疾病，临床上主要表现为食欲减退、恶心、上腹部不适、肝区痛、乏力等，有些病人可慢性化发展成肝硬化，少数可发展为肝癌。目前已被公认的五种肝炎病毒中，乙肝病毒（Hepatitis B Virus，HBV）是导致我国肝炎发病率高的主要元凶之一。人感染HBV 后，持续6 个月病毒仍未被清除者称为慢性HBV 感染。全球范围内HBV的流行趋势十分严峻，2015年全世界有2.57亿人感染了HBV，其中90万人死亡。[1] 中国是HBV感染大国，人口基数大，感染比例高。

图 1 全球慢性乙肝流行分布图（图片来源网络）

消除肝炎，患者的治疗不等待！

目前HBV感染的治疗仍然是一大难题，慢性乙型肝炎预后差，大多数迁延不愈，这也间接导致部分患者对治疗的接受度降低。但积极的方面是，乙肝的治疗方案已经逐渐走向规范化和科学化，根据HBV病毒侵染细胞过程（图2）中的不同环节选择合适的干预和治疗靶点：直接的抗病毒治疗包括进入抑制剂、HBsAg释放抑制剂、核苷酸(核苷)类似物、CpAM、干扰RNA和SSOs、以及cccDNA靶标等；间接治疗包括检查点抑制剂和TLR激动剂，通过上调人体免疫功能实现抑制HBV病毒的目的。

目前，多种靶向治疗已进入早期人类研究阶段，其主要目的是在有限疗程治疗后，实现持久的HBV DNA和HBsAg抑制，即功能性治愈。美国FDA批准了七种慢性HBV治疗的抗病毒疗法中，干扰素和核苷（酸）类似物均能有效减少肝脏炎症、纤维化、肝硬化和肝癌的发生率。[2]因此，HBV患者积极进行治疗和干预有助于减缓病情发展，维持自身生命健康，同时也能够减少社会传播的风险。

图 2 HBV病毒侵染细胞的生命周期（图片来源网络）

孕妇筛查和母婴阻断，不容等待！

乙肝病毒最主要的传播途径包括血液接触、母婴传播和性接触。随着检测方法的改进和医疗程序的标准化，乙肝病毒通过输血和血液制品传播已变得不那么常见。相比之下，围产期母婴传播（MTCT，又称垂直传播）已成为主要的传播途径，超过一半的现有乙肝患者是通过MTCT感染的。

流行病学调查显示，在中国孕妇中HBV患病率为5.49%，大约 90%的 HBeAg 血清阳性携带者母亲的婴儿会成为HBsAg携带者，并且在围产期和婴儿期获得的HBV感染更容易慢性化，治愈困难。[3]

三种主要的MTCT传播途径包括：在子宫内、分娩期间和分娩后与母亲的密切接触。根据MTCT的传播机制，目前采取的主要阻断措施是孕期对母亲进行抗病毒治疗和产后对新生儿进行免疫接种。因此，适孕期妇女孕前HBV筛查和孕期干预治疗是预防HBV母婴传播和保障新生儿和孕妇生命健康的重要措施。

新生儿疫苗接种，不容等待！

接种乙肝疫苗可以在人体内主动建立免疫屏障，是预防乙肝最简便和最有效的方法。对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24h内尽早注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)，同时在不同部位接种10μg重组酵母乙肝疫苗，然后在1月龄和6月龄时分别接种第2针和第3针乙肝疫苗，可以显著阻断HBV母婴传播。[4]对于健康母亲的新生儿，也同样建议尽早接种乙肝疫苗。

2016年，世卫组织通过的《全球卫生部门病毒性肝炎战略》呼吁到2030年消除病毒性肝炎这一重大公共卫生威胁，即新发感染减少90%，死亡率降低65%。[5]中国卫健委也积极配合世界肝炎日的工作，始终坚持和落实“积极预防、主动检测、规范治疗，全面遏制肝炎危害”的方针，将积极预防放在首要位置。要实现消除病毒性肝炎这一宏伟目标，广泛的疫苗接种必不可少，新生儿疫苗接种可以最大程度上遏制原发性HBV感染。

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生化：

肝功能：ALB，TP，DBIL，TBIL，AST，ALT，ALP，GGT，5'-NT，ADA，PA，AFU，ChE，TBA，CG，mAST，GLDH，LAP，MAO，FN，GR

肝纤项目：CⅣ

分子：乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法）

病理：免疫组化染色：AFP，Arginase-1，CD13，CD99，GST-π，HBsAg，HSP70

HBV感染是一个持续的、长期的过程。因此，血清HBV DNA载量的长期动态准确监测对于临床治疗至关重要。为全面了解患者病情，尤其是乙肝五项定量结果低表达或经抗病毒治疗后的患者， 最好采用高灵敏系统检测HBV DNA定量，如最低检出限是<20或15IU/ml的高灵敏系统，同时结合乙肝五项定量与肝功能，B超、肝穿刺等，可更准确地了解患者病毒复制情况和肝细胞损害程度，判断患者现阶段病情，为治疗提供可靠依据。

我国的传染病防治在本次新冠疫情的成绩得到全球肯定，最近又正式获得了世卫组织消除疟疾的认证。过往的成绩，都让我们为实现既定的肝炎防控目标更加步履坚定。

参考文献：

[1] Nguyen M.H., et al, Hepatitis B Virus: Advances in Prevention, Diagnosis, and Therapy. Clin Microbiol Rev., 2020, 33(2):e00046-19.

[2] Naggie S., Lok A.S., New Therapeutics for Hepatitis B: The Road to Cure. Annu Rev Med., 2021, 72:93-105.

[3] Hu Y., Yu H., Prevention strategies of mother-to-child transmission of hepatitis B virus (HBV) infection. Pediatr Invest., 2020, 4:133-137.

[4] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 丙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 中华传染病杂志, 2019, 038(001):9-28.

[5] Brierley R., Elimination of viral hepatitis by 2030: ambitious, but achievable. Lancet Gastroenterol Hepatol., 2019, 4(2):88-89.